داروی امیدوار کننده آلزایمر به هر حال م Workثر نیست

سومین تلاش جذابیت داروی آلزایمر Eli Lilly's solanezumab نبود. در EXPEDITION3 ، سومین آزمایش دارو از زمان تولید دارو در سال 2006 ، این ترکیب مجدداً نتوانست سود قابل توجهی را برای افرادی که اشکال خفیف بیماری دارند نشان دهد.

"نتایج آزمایش solanezumab EXPEDITION3 نه آنچه که ما به آن امیدوار بودیم و از میلیونها انسانی که در انتظار درمان بالقوه بیماری برای بیماری آلزایمر هستند ناامید شده ایم. "در بیانیه ای جان لخلایتر ، رئیس ، رئیس جمهور و مدیر اجرایی شرکت لیلی گفت. این شرکت به دنبال تأیید دارو برای درمان آلزایمر خفیف نخواهد بود.

Solanezumab در میان اولین گروه جدیدی از درمان ها است که برای حل اختلال مغز در علت اصلی آن طراحی شده است ، نه فقط علائم را تسکین دهید. اگر موفقیت آمیز بود ، این اولین درمان به اصطلاح اصلاح کننده بیماری یا درمانی بود که پیشرفت آلزایمر را کند می کند. این ترکیب به فرم های شناور آزاد پروتئین آمیلوئید می چسبد ، که در پلاک های آسیب رسان در مغز تجمع می یابد. دانشمندان لیلی امیدوار بودند که عامل آنها ، یک آنتی بادی آمیلوئید ، به اندازه کافی آمیلوئید در گردش را خیس کند تا قطعات کافی برای جمع شدن در پلاک های سمی در اطراف وجود نداشته باشد. دکتر اریک سیمرز ، مدیر پزشکی تیم بیماری آلزایمر در لیلی ، زودتر هنگام توصیف ترکیب به TIME گفت: "با افزایش میزان ترشح آمیلوئید با solanezumab ، ما مغز را به یک معنا جوان می کنیم."

در این مطالعه ، 2100 نفر مبتلا به زوال عقل خفیف و شواهد آمیلوئید در مغز که توسط اسکن PET تأیید شده است ، به طور تصادفی به سولانزوماب یا دارونما منتقل شدند. بعد از 18 ماه ، هیچ تفاوت قابل توجهی در اندازه گیری کاهش شناخت وجود نداشت.

"این برای همه ما ناامید کننده است ،" می گوید دکتر دنیس سلکو ، مدیر مرکز مغز و اعصاب در بریگهام و بیمارستان زنان. سلکو در این مطالعه دخیل نبود اما بیمارانی دارد که در آن ثبت نام کرده اند.

این شرکت در تابستان با تغییر نقطه پایان آزمایش مورد انتقاد قرار گرفت. در ابتدا ، لیلی قصد داشت موفقیت solanezumab را با بررسی دو معیار تعیین کند: اینکه چگونه بر مهارت های تفکر مانند حافظه و استدلال تأثیر می گذارد و اینکه آیا توانایی فرد در عملکرد مستقل و انجام فعالیت های روزمره مانند پانسمان ، استحمام و تغذیه تغییر می کند. اما درست قبل از جمع آوری اطلاعات نهایی در مورد آخرین بیمار در ماه اکتبر ، لیلی نتایج را تغییر داد تا موفقیت دارو فقط به تغییرات شناختی باشد و عملکردها به عنوان معیار ثانویه موفقیت باشد. منتقدان خاطرنشان كردند كه نشان دادن تغييرات عملكردي چالش برانگيزتر است و اين شركت براي به حداكثر رساندن احتمالات نتيجه مثبت ، اين تغيير را انجام داده است. مغز؛ افت شناختی قبل از افت عملکردی اتفاق می افتد ، بنابراین تشخیص مورد دوم طولانی تر و گران تر از یک آزمایش 18 ماهه طول می کشد.

EXPEDITION3 سومین فرصت لیلی بود که نشان می دهد solanezumab ارزش تأیید دارد. در دو مطالعه قبلی ، افرادی که آلزایمر خفیف یا متوسط ​​داشتند شرکت کردند و نتایج به طور مشابه منفی بودند. با پیشرفت دانش در مورد این بیماری ، محققان آموخته اند که آمیلوئید سالها ، حتی شاید دهه ها قبل از شروع اولین علائم حافظه و مشکلات شناختی شروع به جمع شدن می کند. در پاسخ ، لیلی EXPEDITION3 را راه اندازی کرد ، شرکت کنندگان را به افرادی که اشکال خفیف بیماری داشتند محدود کرد. این شرکت همچنین از تکنیک های تصویربرداری بهتری که می تواند وجود آمیلوئید در مغز را مستند کند استفاده کرد. در دو مطالعه قبلی ، از 20٪ تا 30٪ داوطلبان در واقع آمیلوئید ندارند. (در آن زمان پزشکان فقط براساس علائم و عملکرد آنها در آزمایش های شناختی افراد را تشخیص می دادند.)

این واقعیت که این آزمایش حتی در میان افراد مبتلا به آلزایمر خفیف نیز سودمند نبود ، لزوماً پایان روش های ضد آمیلوئید را نشان نمی دهد. این به راحتی می تواند به این معنی باشد که درمان دارویی از همان ابتدای بیماری برای ایجاد تغییر آغاز نشده است. سایر ترکیبات ضد آمیلوئید ، از جمله ترکیبی که توسط Biogen تولید شده است ، اخیراً نتایج دلگرم کننده ای در کاهش پلاک های آمیلوئید و همچنین بهبود مهارت های شناختی نشان داده است. این ماده مخدر ، آدوكانوماب ، به منظور ترجیحاً اتصال به انبوه اولیه آمیلوئید به دلیل ایجاد پلاك ، طراحی شده است و بنابراین ممكن است در بیماران خفیف یا متوسط ​​كه از قبل علائم از دست دادن حافظه و سایر مشكلات شناختی را نشان می دهند ، مفیدتر باشد. سلکو می گوید: "من فکر نمی کنم که تلاش برای کاهش سرعت آلزایمر را با کاهش آمیلوئید کنار بگذاریم." "ما همیشه می دانیم که solanezumab یک آنتی بادی ضعیف است ، به همین دلیل عوارض جانبی زیادی نیز ندارد. تعادلی بین اثربخشی و ایمنی وجود دارد ، و گرچه solanezumab آنقدرها قدرتمند نبود ، اما ایده این بود که سازمان غذا و دارو در تأیید اولین درمان آلزایمر اصلاح كننده بیماری ، نیاز به دارویی دارد كه بتوان با خیال راحت از آن استفاده كرد هیچ آسیبی نبینید. "

در مورد لیلی ، اثربخشی کافی نبود. اما روش های دیگر درمان این بیماری ، از جمله هدف قرار دادن پروتئین دیگری به نام tau که به سلول های عصبی آسیب می رساند ، نیز ممکن است مهم باشد. در نهایت ، احتمالاً م theثرترین درمان یک دارو نیست بلکه ترکیبی از آنها است که هرکدام به بخش متفاوتی از روند بیماری می پردازند. ممکن است انتهای سولانزوماب باشد ، اما پایان آنتی بادی های آمیلوئید نباشد. هنوز دارویی برای درمان آلزایمر وجود ندارد ، اما امید است که داروی دیگری ، و احتمالاً بیشتر ، در دسترس باشد.